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Un numéro 100% zéro Covid

Ce mois-ci, nous avons décidé de parler d’autre chose que de ce qui nous mine au quotidien, envahit les boxes de réa et a remplacé la météo dans les discussions de comptoir (s’il y en avait encore).

 

Nous allons d’abord nous pencher sur les addictions : alcool, tabac et psychotropes, et les nouvelles pistes pour essayer d’en sortir nos patients. Face au  tabagisme, le vapotage serait-il un moindre mal ?

Autre piste : modifier un composé psychédélique afin de produire une variante plus sûre, non hallucinogène et dotée d'un potentiel thérapeutique intéressant dans la lutte contre l’usage de substances. C’est la mission du Tabernanthalog.

Les femmes diabétiques de type 1 ou 2 ont-elles un taux élevé de complications de la grossesse ? Vivre des événements difficiles dans l’enfance peut-il augmenter le risque de diabète de type 1 ? Pour y répondre, une étude de cohorte de population nationale a été conduite entre 2014 et 2018 dans 72 maternités en Angleterre, au Pays de Galles et de l’île de Man. Une autre équipe a étudié l’incidence du diabète de type 1 pour 5 groupes prédéfinis couvrant les trajectoires d’événements difficiles chez les enfants danois.

La maladie de Fabry est une maladie génétique rare produite par un défaut dans le gène GLA qui engendre le déficit de l’enzyme alpha-galactosidase A et des manifestations cliniques multi systémiques. L’article d’Albina Novak étudie la corrélation entre les taux sériques de Lyso Gb3 et les évènements cliniques à long terme dans cette pathologie.

La peau exprime les modifications internes de l’organisme tels les déficits en minéraux ou en vitamines. Dans certains cas, elle peut même se révolter face à  une attitude thérapeutique inadaptée comme un arrêt brutal d’un traitement, un usage excessif ou un dosage mal adapté. Cas cliniques illustrés avec le Pr. Nejib Doss.

 

La Rédaction

Lors de la Semaine Européenne de la Prévention et d’Information sur l’Endométriose, KPL donne la parole au Dr. Watrelot, chirurgien-gynécologue à Lyon.

A l'occasion de la Semaine Nationale de la Lutte contre le Cancer, KPL donne la parole au Pr Nicolas Girard, expert en Oncologie Médicale et Pneumologie

A LA/UNE
EN/BREF

Patisiran et amylose héréditaire

 

L'amylose héréditaire médiée par la transthyrétine (ATTR) est une maladie rare, héréditaire et progressive, causée par des mutations du gène de la transthyrétine (TTR).

 

La présente étude a été conduite afin d’évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un traitement à long terme par patisiran, un médicament constitué d'acide ribonucléique (ARN) interférent inhibant la production de TTR, chez des patients atteints d’ATTR avec polyneuropathie.

 

Cette extension multicentrique mondiale réalisée en ouvert a recruté des patients dans 43 hôpitaux ou cliniques de 19 pays. Les patients étaient éligibles s'ils avaient terminé l'essai de phase 3 APOLLO (une étude pivot consacrée au patisiran) ou l’étude OLE de phase 2 (étude d'extension monobras en ouvert de APOLLO).

Ainsi, les patients éligibles des études APOLLO (groupes patisiran et placebo) et de l’étude OLE de phase 2 (groupe patisiran), inclus dans cet essai OLE mondial, ont reçu du patisiran en perfusion intraveineuse à la posologie de 0,3 mg/kg toutes les 3 semaines, et ce pour une durée de 5 années.

Les évaluations de l'efficacité comprenaient des mesures de la polyneuropathie (score de déficience neuropathique modifié +7 [mNIS+7]), de la qualité de vie, des symptômes autonomes, de l'état nutritionnel, de l'invalidité, du périmètre de marche, de la fonction motrice et du stress cardiaque.

L'essai OLE global étant en cours sans nouveau recrutement, les résultats actuels sont basés sur l'analyse intermédiaire des patients ayant terminé les évaluations d'efficacité à 12 mois.

 

Au total, entre le 13 juillet 2015 et le 21 août 2017, sur 212 patients éligibles, 211 ont été recrutés : 137 patients du groupe APOLLO-patisiran, 49 du groupe APOLLO-placebo et 25 du groupe OLE patisiran de phase 2.

 

À la date limite des données fixée au 24 septembre 2018, 126 (92%) des 137 patients du groupe APOLLO-patisiran, 38 (78%) des 49 du groupe APOLLO-placebo et 25 (100%) des 25 du groupe OLE patisiran de phase 2 avaient été évalués sur 12 mois.

À 12 mois, les améliorations du mNIS+7 avec le patisiran étaient maintenues (variation moyenne APOLLO-patisiran = -4,0 ; IC95%=[-7,7 à -0,3]; OLE de phase 2 patisiran = -4,7 ; IC95%=[-11,9 à 2,4). Egalement, le score moyen mNIS+7 s'est amélioré dans le groupe APOLLO-placebo (variation moyenne = -1,4 ; IC95%=[-6,2 à 3,5]).

Côté tolérance, 204 (97%) des 211 patients ont signalé des événements indésirables, 82 (39%) des événements indésirables graves et 23 (11%) décès ont été comptabilisés.

 

Les événements indésirables graves ont été plus fréquents dans le groupe APOLLO-placebo (28 [57%] sur 49) que dans le groupe APOLLO-patisiran (48 [35%] sur 137) ou le groupe OLE patisiran de phase 2 (six [24%] sur 25). Les événements indésirables les plus courants étaient des réactions légères ou modérées liées à la perfusion. Enfin, la fréquence des décès dans l'essai OLE global était plus élevée dans le groupe APOLLO-placebo (13 [27%] sur 49), où la morbidité était plus élevée que pour les groupes APOLLO-patisiran (10 [7%] sur 137) et OLE patisiran de phase 2 (0 sur 25).

 

En conclusion, dans cette analyse intermédiaire à 12 mois de l'essai OLE global en cours, le patisiran a maintenu son efficacité avec un profil de tolérance acceptable chez les patients atteints d’ATTR avec polyneuropathie.

 

Un suivi continu sera important pour assurer une évaluation globale de l'innocuité et de l'efficacité à long terme du patisiran.

Dr Emmanuel Gross

Adams, David; Polydefkis et al. The Lancet Neurology 2020; 20(1): 49-5

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